白喉类毒素是现有最安全的疫苗的之一。严重不良反应罕见，目前尚无由白喉成份引起过敏反应的报道。然而，常见注射部位的局部反应。是否出现不良反应与个体的接种史、免疫前的白喉抗毒素水平以及疫苗接种剂量等因素有关。同时，白喉类毒素与破伤风类毒素疫苗及百日咳疫苗联用时局部反应有可能增加，另外免疫次数越多，越容易出现不良反应。百白破疫苗常见局部反应如下： （1）局部可出现红肿、痛、痒。全身可有低热、疲倦、头痛等，一般不需特殊处理可自行消退。偶见过敏性皮疹、血管神经性水肿，需就医抗过敏治疗。 （2）由于注射过浅或疫苗未摇匀，可出现硬结不易吸收形成无菌性化脓，需赴医院进行无菌化脓的治疗。硬结可进行热敷，3-5次/日，15-20分钟/次。